El actor australiano, que falleció en enero del 2008, tuvo que ser sustituido durante el rodaje, detenido a causa de su muerte, por tres reemplazos de lujo: Johnny Depp, Jude Law y Colin Farrel, de quienes Gilliam destacó su "valentía y generosidad" por atreverse con el personaje de Ledger. Exhibido fuera de la competición en el Festival de Cannes, el filme cuenta la historia del Doctor Parnassus (papel interpretado por Christopher Plummer) y su mundo imaginario, que llevan por las calles de un Londres contemporáneo en forma de teatro ambulante él mismo y otros tres actores. "Todos trabajaron mucho y durante más tiempo porque le querían", dijo Gilliam, quien reveló que la familia del actor fallecido, que animó a continuar el proyecto a pesar de la muerte de Ledger, aún no ha visto este trabajo póstumo del actor, que ganó el Oscar como mejor actor secundario por The dark night (El Caballero de la noche) semanas después de morir. Los sustitutos La mutación de Heath Ledger en los actores Johnny Depp, luego en Jude Law y finalmente en Colin Farrell, funciona mágicamente como consecuencia del empleo del elemento espejo que tan decisivo resulta en la acción y no por la aportación de una manipulación con técnicas digitales, lo que da continuidad a la historia, según los críticos.