Científicos del Max Planck Florida Institute for Neuroscience (MPFI) publicaron un estudio que demuestra que la eliminación de uan proteína mejorar el rendimiento cognitivo en un modelo murino de Alzheimer. El estudio lo publicaron el 10 de diciembre de 2025 en la revista eNeuro y es liderado por la doctora Erzsebet Szatmari.
El trabajo utilizó la línea de ratones transgénicos J20, que expresan dos mutaciones humanas asociadas a la forma familiar precoz de Alzheimer (APP Swe e Ind). Estos animales desarrollan placas amiloides a partir de los 5-7 meses y presentan déficits cognitivos progresivos. Los investigadores cruzaron ratones J20 con ratones knockout para el gen PIKE (centaurina-u03b11), generando animales que carecían completamente de esta proteína desde el desarrollo embrionario. Los resultados se compararon con controles J20 que expresaban centaurina-u03b11 de forma normal.
Reducción de placas y neuroinflamación
En el hipocampo de los ratones J20 sin centaurina-u03b11 se observó una disminución del 40 % en la carga de placas amiloides a los 9 meses de edad. Esto medido mediante inmunotinción con anticuerpos 6E10 y 4G8. Este efecto fue región-específico: no se detectó reducción significativa en el neocórtex. La activación de microglia y astrocitos, marcadores de neuroinflamación, se redujo drásticamente. Los niveles de citoquinas proinflamatorias (TNF-u03b1, IL-1u03b2 e IL-6) descendieron hasta valores cercanos a los de ratones salvajes sanos.
Preservación de sinapsis y mejora cognitiva
La densidad de espinas dendríticas en neuronas CA1 del hipocampo, cuantificada mediante tinción de Golgi-Cox, se mantuvo en niveles similares a los controles sanos en los ratones J20 knockout para centaurina-u03b11. En la prueba del laberinto acuático de Morris, los animales sin la proteína mostraron un tiempo de escape significativamente menor. Pero mayor número de cruces por la plataforma en la prueba de memoria espacial a los 10 meses de edad, en pacientes con Alzheimer.
El análisis transcriptómico (RNA-seq) de hipocampo reveló que la ausencia de centaurina-u03b11 normalizó la expresión de 1.847 genes alterados en los ratones J20. Entre las vías más afectadas destacan la respuesta inflamatoria innata, el procesamiento de amiloide y la señalización metabólica neuronal. La centaurina-u03b11 actúa como proteína adaptadora que regula la actividad de PI3K/Akt y AMPK. Su eliminación reduce la hiperactivación de estas vías, lo que limita la producción de amiloide y la inflamación mediada por microglia en pacientes con Alzheimer.
Declaraciones de los autores
La doctora Erzsebet Szatmari, primera autora, declaró: “La eliminación de centaurina-u03b11 previno casi por completo los déficits de memoria espacial y redujo la patología amiloide en hipocampo, lo que la convierte en una diana terapéutica prometedora”. El doctor Ryohei Yasuda, director científico del MPFI y autor senior, añadió: “Aunque el estudio se realizó eliminando la proteína desde el desarrollo, futuros experimentos evaluarán si su inhibición farmacológica en animales adultos también es beneficiosa”.
El equipo del MPFI ya está probando inhibidores selectivos de centaurina-u03b11 en ratones adultos con Alzheimer establecido. Además, observaciones preliminares indican que la supresión de esta proteína también reduce la desmielinización y la inflamación en modelos de esclerosis múltiple, sugiriendo un posible papel más amplio en enfermedades neurodegenerativas. A diciembre de 2025, los únicos tratamientos aprobados por la FDA para Alzheimer son los anticuerpos monoclonales anti-amiloide lecanemab (Leqembi) y donanemab (Kisunla), que reducen moderadamente la progresión clínica en fases tempranas. No existe aún ninguna terapia aprobada que actúe sobre dianas intracelulares como centaurina-u03b11. (27)
